TEMA 2.- INTRODUCCIÓN Y ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
INTRODUCCIÓN

  • Farmacocinética: relación dosis-concentración (ADME)
  • Farmacodinamia: relación concentración-efecto

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE FÁRMACOS

  • Sistema circulatorio:

- Unido a proteínas plasmáticas

- Disueltas

- En células

  • Membranas biológicas:

- Vía paracelular

- Vía transcelular:

      • Pasivo (pequeños fármacos)

- Difusión pasiva: a través de membranas

- Difusión facilitada: a través de proteínas transportadoras o canales

      • Transporte activo (pequeños fármacos)
      • Vesiculación (grandes fármacos

ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

  • Procesos:

- Liberación

- Disolución

- Entrada del fármaco al organismo

- Transporte

- Eliminación postsistémica:

        • Antes de que atraviesen las membranas
        • Tras atravesar las membranas *Efecto primer paso hepático
  • Vías de administración:

- Según la zona del efecto

        • Tópica o local
        • General o sistémica

- Según la barrera digestiva

        • Parenteral
        • Enteral

- Según la barrera de la piel y mucosa

        • Mediatas (no atraviesan)
        • Inmediatas (atraviesan)
  • Cinética de absorción: conceptos

- Semivida de absorción

- C max

- T max
- AUC (biodisponibilidad)


TEMA 3.- DISTRIBUCIÓN
CONCEPTOS
  • Distribución
  • Barreras y compartimentos orgánicos acuosos
  • Características del endotelio y lámina basal *Barreras especiales
  • Perfusión según naturaleza del fármaco

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: “EFECTO RESERVORIO CIRCULANTE”
  • Albúmina: ácidos + básicos
  • Alfa-glucoproteínas: básicos
  • Lipoproteínas: liposolubles no ionizado + básico

UNIÓN A MACROMOLÉCULAS TISULARES
  • Depósitos tisulares
  • Atrapamiento iónico

CIERRE CIRCUITOS FISIOLÓGICOS: PERMANENCIA
*Circuito entero-hepático y sangre-saliva-rumen

REDISTRIBUCIÓN

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN: VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
  • Vd=d/Cpo

MODELOS COMPARTIMENTALES
  • Monocompartimental
  • Bicompartimental
  • Tricompartimental

TEMA 4.- METABOLISMO
CONSECUENCIAS
  • Activación farmacológica
  • Activación toxicológica
  • Inactivación farmacológica e inactivación toxicológica

TIPOS DE REACCIONES METABÓLICAS
  • Fase I o funcionalización:
- Oxidación microsomal *Monooxigenasa citocromo P450
- Reducción
- Hidrólisis
  • Fase II o conjugación: fármaco + conjugado + activador

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS A NIVEL METABÓLICO
  • Inducción enzimática: incremento metabolismo del fármaco
*Fenobarbital
*Tolerancia de tipo cinético
  • Inhibición enzimática: descenso del metabolismo


TEMA 5.- EXCRECIÓN
TIPOS DE EXCRECIÓN
  • Renal
- Filtración glomerular (+)
- Secreción tubular (+): transporte no selectivo, saturable y competitivo
      • fármacos ácidos: difusión pasiva
      • fármacos básicos: transporte activo

- Reabsorción tubular (-)
  • Biliar
  • Entérica
  • En leche
  • Pulmonar
  • Por saliva
  • Cutánea o por fáneros

CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
  • Constante de eliminación o semivida de eliminación
  • Aclaramiento CI=Dosis/AUC

FACTORES MODIFICANTES DEL COMPORTAMIENTO CINÉTICO
  • Fármaco
  • Barreras biológicas
  • Dependientes del organismo
- Fisiológicos
- Patológicas
- Yatrogénicas

VENTANA TERAPÉUTICA